維生素E衍生物抑制腫瘤細胞生長

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  摘要:胃癌在我國惡性腫瘤患者殞命構成比中日益突出,因此尋找對其有用的化學預防和治療劑有着重大意義。人們發現,作為維生素E衍生物的VES能選擇性地抑制人乳腺癌、前線腺癌等多種腫瘤細胞生長,且能促進腫瘤細胞分化,停止腫瘤細胞DNA的合成。  

  由哈爾濱醫科大學公共衛生學院吳坤教授領銜完成的一系列國家自然科學基金課題,首次以胃癌細胞為靶點,探尋維生素E琥珀酸酯(VES)在腫瘤化學防治中的作用及信號傳導途徑。結果發現,VES能特異性地抑制胃癌細胞的生長和DNA的合成,並誘導其發生細胞凋亡和細胞分化。該項目於近期獲得中華預防醫學會科技進步獎二等獎。

  胃癌在我國惡性腫瘤患者殞命構成比中日益突出,因此尋找對其有用的化學預防和治療劑有着重大意義。人們發現,作為維生素E衍生物的VES能選擇性地抑制人乳腺癌、前線腺癌等多種腫瘤細胞生長,且能促進腫瘤細胞分化,停止腫瘤細胞DNA的合成。但迄今為止,尚未有以胃癌細胞或胃癌組織為實驗模子開展相關科研的報道。

  自1998年起,吳坤課題組確立起小鼠前胃癌模子,經口灌胃或經腹腔注射VES。結果註釋VES可顯著降低腫瘤的數量和體積,提高實驗小鼠的免疫功效。他們還在離體試驗條件下,以人胃癌細胞為靶細胞,觀察VES對其生長抑制情況。結果显示,VES能明顯抑制癌細胞的生長及DNA的合成,促進胃癌細胞分化和誘導細胞凋亡,而對正常細胞無不良影響。

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  課題組的研究显示,VES抗腫瘤機制差異於維生素E,即不是通過抗氧化活性實現抗癌作用。課題組還首次採用反證法驗證了信號傳導途徑各因子的上游、下游關係,進一步展現了VES停止胃癌發生、發展的作用及其分子機制。

  有關專家介紹說,維生素E具有較強的抗氧化活性及其他生物學活性,但自然維生素E不易保留,且抗腫瘤效果一直存有爭議。吳坤課題組首次完成了VES的合成工藝,同時行使其自主合成的VES(大於98%)進行細胞和動物實驗,科學地證實了VES確能停止腫瘤細胞的生長,延長荷瘤小鼠的生計時間,這為今後VES的新資源開發及臨床推廣應用奠基了堅實的理論基礎。

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編輯:wuya

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